500 yıl önce hüküm sürmüş bir hanedan ve kaybedilmiş kocaman bir servet. Servetin bulunması için ekip kurulacaktır. Bu kişiler Victor ve Nathan Drake’dir. İkili arasında bu defineyi bulmak için kıyasıya bir mücadele başlar. Mücadele sonucu defineye ulaştıkları taktirde hayatları değişicektir.